1963年、ニューヨークでユダヤ系アメリカ人の家系に生まれる。1981年に同地のハイスクール・オブ・アート・アンド・デザインを卒業。 ニュージャージー州ティーネックに母と暮らし、ニューヨークのパーソンズ・スクール・オブ・デザインに通った。在学中にペリー・エリスからデザイン賞を受賞。卒業後、ペリー・エリス（本人の死後だったが）でグランジ系のデザインを開始するなどチーフ・デザイナーとして活躍した。1986年に、米国オンワード樫山の支援で、「マーク・ジェイコブス」ブランドで初のコレクションを開催。1996年に独立してニューヨーク・コレクションに参加。1997年からはルイ・ヴィトンのプレタポルテのデザイナーも兼任している。2008年2月に、スウェーデンのデザイナー、ゴスタ・オーロフソンが1950年代にデザインしたスカーフと全く同じデザインのスカーフを発表したと盗作疑惑が持ち上がり、オーロフソンの子息と賠償により決着した。